开州区位于 重庆市东北部，地处长江之北，大巴山南坡与重庆平行岭谷结合地带。它位于北纬30°49′30″-31°41′30″、东经107°55′48″-108°54′之间，总面积3959平方公里。开州区西邻四川省开江县，北接城口县和四川省宣汉县，东毗云阳县和巫溪县，南邻万州区。开州区距重庆主城区280公里，是三峡库区小江支流回水末端。
开州区古属梁州之域，隋开皇十八年（599年）改永宁为盛山县，改开州为万州；唐武德元年（618年），改万州为开州；元（1271—1368年），省县入州；1997年3月，重庆市划归为中央直辖后，开县始属重庆市所辖；2016年6月8日，国务院批复同意撤销开县，设立重庆市开州区。