吕蒙的死因存在多种说法，但根据历史记载和考古发现， 吕蒙最有可能的死因是疾病。具体来说，吕蒙在建安二十四年（219年）因病去世，年仅四十二岁。在攻打荆州之后，吕蒙晋升为南郡太守，封为孱陵侯，但不久之后，他就因旧疾复发而病重。孙权得知后，下令为吕蒙做法祈祷，并亲自探病，表现出对吕蒙的深厚情谊。然而，尽管孙权尽力救治，吕蒙最终还是因病而亡。
此外，也有说法认为吕蒙死于瘟疫。在建安二十四年，爆发了一场非常严重的瘟疫，因为根据史料记载，吕蒙和蒋欣死于同一年，而蒋欣死于瘟疫当中，所以后人猜测，吕蒙也同样死于瘟疫当中。
综合来看，吕蒙的死因最有可能是因病和瘟疫所致。当时医疗技术不发达，一旦身患重病，很难得到有效的治疗，加上长期征战和劳累，最终导致吕蒙在病重时去世。