上蔡县最好的大学是上蔡一高。上蔡一高在近年来的高考中表现突出，一本上线人数和录取名校人数均位居全市前列。以下是相关信息的总结：
2022年
一本上线1316人（不含体艺生）。
7人考入清华大学，2人被录取为空军飞行员。
271人被复旦大学、浙江大学等全国重点名校录取。
2019年
一本进线1238人。
5人被清华大学、北京大学录取。
2020年
一本进线1315人。
4名同学被清华大学、北京大学录取。
从以上数据可以看出，上蔡一高在一本录取方面表现非常优秀，多次有学生考入国内顶尖名校，如清华大学和北京大学。因此，上蔡一高可以被认为是上蔡县最好的大学。