吉首地区唯一的一所一本大学是 吉首大学。
吉首大学创办于1958年，是湖南省属综合性大学，也是武陵山片区唯一的综合性大学。该校是国家民委与湖南省人民政府共建高校，国家“中西部高校基础能力建设工程”高校，《武陵山片区区域发展与扶贫攻坚规划》重点建设高校，教育部本科教学工作水平评估优秀学校，湖南省研究生培养过程质量评估优秀学校，推荐优秀应届本科毕业生免试攻读硕士学位研究生普通高校。
吉首大学在湖南省内基本第一批次招生，对于湖南考生来说，通常认为吉首大学是一本大学。自2018年起，吉首大学调整到湖南省本科一批招生，另外自2021年开始，湖南本科一批、二批合并为本科批。
因此，无论是从国家层面还是湖南省内，吉首大学都被认定为一本大学。